Forme	: Comprimé pelliculé sécable
Dosage	: 500 mg
Contenance	: 8000 mg ou 16 comprimés

Composition
AMM du 12/07/2012

Exprimé par : Comprimé.

Principes Actifs	Quantité
Pristinamycine (à 8000 U/mg)	500 mg

Excipients

Silice (E551) colloïdale hydratée

Dextrine blanche

Gélatine

Magnésium stéarate (E572)

Amidon de blé *

Hypromellose (E464)

Macrogol 20000

Titane dioxyde (E171)

Classes thérapeutiques

Infectiologie - Parasitologie
	Synergistines
		Pristinamycine

Classes ATC

J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE

J01 - ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE

J01FG - Streptogramines

J01FG01 - Pristinamycine

Indications

PRISTAM 500 mg comprimé pelliculé sécable est indiqué chez l'adulte et chez l'enfant dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques) :

· sinusites maxillaires aiguës (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi « Infections ORL »),

· exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

· pneumonies communautaires de gravité légère à modérée,

· infections de la peau et des tissus mous.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Sinusite maxillaire aiguë
Exacerbation aiguë de bronchite chronique
Pneumonie communautaire
Infection de la peau et des tissus mous

Posologies

Posologie

Adultes

La posologie est de 2 g/jour à 3 g/jour, selon le tableau suivant :

Indications	Posologie quotidienne	Durée de traitement
sinusites maxillaires aiguës	1 g x 2/jour	4 jours
exacerbations aiguës de bronchites chroniques	1 g x 3/jour	4 jours
pneumonies communautaires de gravité légère à modérée	1 g x 3/jour	7 à 14 jours
infections de la peau et des tissus mous	1 g x 2/jour à 1 g x 3/jour	8 à 14 jours

La posologie peut être portée à 4 g/jour dans les cas sévères.

Enfants

La posologie est de 50 mg par kg de poids et par jour, en deux ou trois prises.

Dans les infections sévères, cette posologie peut être portée à 100 mg/kg/jour.

La posologie chez l'enfant ne doit pas dépasser la posologie de l'adulte.

Patients insuffisants rénaux

La pristinamycine étant peu éliminée par le rein, aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.

Mode d'administration

VOIE ORALE

Ce médicament est à prendre au moment des repas.

Les comprimés sont à avaler avec une boisson. Lorsque l'administration chez un jeune enfant est envisagée, les comprimés peuvent être écrasés dans un peu de lait ou dans un excipient sucré (confiture) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Contre indications

· Hypersensibilité à la pristinamycine, aux autres synergistines, ou à l‘un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

· Antécédent de pustulose exanthématique aiguë généralisée survenue après la prise de pristinamycine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· Allergie au blé (autre que la maladie coeliaque).

· Administration concomitante de pristinamycine et de colchicine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

· Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

CONTRE-INDIQUE:

Allergie pristinamycine
Allergie virginiamycine
Antécédent d'éruption pustuleuse avec la pristinamycine
Allergie blé
Allaitement

Précautions d'emploi

Infections ORL

Sinusites

L'efficacité de la pristinamycine a été démontrée dans le traitement des sinusites maxillaires aiguës, alors que l'efficacité dans les sinusites chroniques n'a pas été documentée par des essais cliniques.

Angines

La pristinamycine n'est pas adaptée dans le traitement de l'angine.

Dans une étude clinique menée dans l'angine chez l'adulte et chez l'enfant, comparant la pristinamycine (2 g/j chez l'adulte et 50 mg/kg/j chez l'enfant, pendant 4 jours) à l'amoxicilline (2 g/j chez l'adulte et 50 mg/kg/j chez l'enfant pendant 6 jours), les taux d'éradication bactérienne du streptocoque A bêta-hémolytique ont été largement en défaveur de la pristinamycine par rapport au comparateur (différence de 48 % entre les deux bras).

Otites

Les données sont très limitées dans le traitement des otites (arguments microbiologiques, absence d'étude clinique).

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, y compris oedème de Quincke et choc anaphylactique, peuvent survenir avec la prise de pristinamycine (voir rubrique Effets indésirables) et peuvent mettre en jeu le pronostic vital. Dans ces cas, le traitement par pristinamycine doit être interrompu et un traitement médical adapté doit être mis en place.

La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique Effets indésirables); elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration de pristinamycine. Une sensibilisation antérieure par la virginiamycine locale ou systémique est possible.

Ce médicament peut être administré en cas de maladie coeliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints de maladie coeliaque.

Population pédiatrique

La prise de comprimé est déconseillée chez l'enfant âgé de moins de 6 ans, car elle peut entraîner une fausse route. Il n'existe pas d'autres présentations à base de pristinamycine adaptée au jeune enfant.

Posologies limitées à l'adulte et à l'enfant
Réaction d'hypersensibilité
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
Grossesse

Interactions

Associations contre-indiquées

+ Colchicine

Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Immunosuppresseurs

Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.

Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur. Contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

En raison du bénéfice attendu, l'utilisation de la pristinamycine peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données animales et cliniques insuffisantes.

Allaitement

Compte tenu du profil de tolérance de ce médicament, l'allaitement est contre-indiqué en cas de traitement par ce médicament.

Conduite et utilisation de machine

Sans objet.

Effets indésirables

Troubles gastro-intestinaux

· Vomissements, diarrhée, pesanteur gastrique.

· Colites pseudo-membraneuses, colites aiguës hémorragiques.

Atteintes cutanées

· Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

· Très rarement ont été rapportés:

o Des cas d'eczéma avec possibilité d'aggravation d'un eczéma.

o Des cas de purpura vasculaire.

o Des cas d'éruptions bulleuses incluant syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell.

Hypersensibilité

· Manifestation immunoallergiques générales: urticaire, oedème de Quincke, choc anaphylactique.

Vomissement
Diarrhée
Pesanteur gastrique
Colite pseudomembraneuse
Colite aiguë hémorragique
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
Eczéma
Aggravation d'un eczéma
Purpura vasculaire
Eruption bulleuse
Syndrome de Stevens-Johnson
Syndrome de Lyell
Urticaire allergique
Oedème de Quincke
Choc anaphylactique
Réaction d'hypersensibilité

Surdosage

Sans objet.

Pharmacodynamie

Classe pharmacothérapeutique : streptogramines (synergistines), code ATC: J01FG01.

La pristinamycine est un antibiotique appartenant à la famille des streptogramines (synergistines).

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Recommandations du Comité de l'Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (CA-SFM) (version 2012)

S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l

Sreptococcus pneumoniae : S £ 1 mg/L et R > 1 mg/L

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classes

ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Bacillus anthracis

Bacillus cereus

Corynebacterium

Enterococcus faecium ($)

Staphylococcus méticilline-sensible

Staphylococcus méticilline-résistant

Streptococcus

Streptococcus pneumoniae

Aérobies à Gram négatif

Bordetella pertussis

Haemophilus ($)

Legionella

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis)

Neisseria

Anaérobies

Actinomyces

Clostridium perfringens

Eubacterium

Fusobacterium

Mobiluncus

Peptostreptococcus

Porphyromonas

Prevotella

Propionibacterium acnes

Autres

Chlamydia trachomatis

Chlamydophila pneumoniae

Coxiella

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae

Ureaplasma urealyticum

ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis

Rhodococcus equi

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter

Entérobactéries

Pasteurella

Pseudomonas

Anaérobies

Clostridium difficile

Veillonella

($) Espèce naturellement intermédiaire en l'absence de mécanisme de résistance

Pharmacocinétique

Absorption

L'absorption est bonne et assez rapide (pic obtenu en 1 h à 2 h).

Distribution

Après ingestion de 500 mg la concentration sérique maximale est de 1 µg/ml. La demi-vie plasmatique est de 6 h. La pristinamycine ne passe pas dans le LCR. La liaison aux protéines plasmatiques est de 40 à 45 % pour le constituant I et de 70 à 80 % pour le constituant II.

Biotransformation

Elle est inconnue.

Excrétion

Dans les urines, la concentration maximale est de 10 à 15 µg/ml. Il existe une très forte concentration biliaire. Elle est présente en quantité non négligeable dans les fécès.

Sécurité préclinique

Après administration unique et répétée, aucune toxicité n'a été rapportée quelle que soit l'espèce animale considérée et la voie d'administration. L'étude de la pristinamycine chez la souris et la ratte n'a pas révélé de potentiel tératogène ni d'embryotoxicité.

Incompatibilité

Sans objet.

Conditions particulières de conservation

Durée de conservation :

4 ans

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Emballage extérieur
AMM du 12/07/2012

16 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium)

Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination

Pas d'exigences particulières.

Conditions particulières de délivrance

Liste I

Aspect

Absence d'information dans l'AMM.

Fiche d'identité interopérable

Libellé spécialité*	PRISTAM 500 mg, comprimé pelliculé sécable
Code Identifiant Spécialité*	60452558
Libellé présentation*	plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 16 comprimé(s)
Code CIP*	3389990
Code UCD	9173334

Ces libellés et codes officiels sont communs à toutes les banques de données exploitant le fichier référentiel de l'AFSSAPS et permettent d'identifier sans ambiguité une spécialité pharmaceutique, conformément à la norme AFNOR NF S 97-555.

* source ANSM

Données technico-réglementaires

No AMM	: 3389990
Code UCD	: 9173334
Code CIS	: 60452558
Médicament T2A	: NON
Condition de délivrance	: Liste I
Laboratoire	: SANOFI-AVENTIS FRANCE
Prix de vente TTC - euros	: Prix Libre
Taux de TVA	: 0 %
Taux de remboursement SS	: Produit hospitalier
Nombre d'UCD	: 16
Prix par UCD - Euros:	: 0

Médicament d'exception	: Non
Agrément Collectivités	: Oui
Statut	: AMM
Date AMM	: 05/05/1995